JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性等于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对诊治COVID-19病征的IIb期随机对照试验的之前期量化结果，相比较低口服（450mg，第一天2次，再次4天每天1次），更很高口服的磷酸氯喹（CQ）疗程10天（600mg，每天2次），毒性反应当和生还率更很高，特别是所致QTc间期缩短。鉴于此，该量化同上示，不应当推荐很高口服氯喹疗程诊治COVID-19病征，偏爱是同时放弃人口为120人霉素和奥司他茹疗程的病征。

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两项体外实验显示，氯喹在很高浓度时才能发挥抗SARS-CoV起着。有专家敦促CQ疗程COVID-19病征时，口服为500mg/次，每日两次，周内10天（总口服10g）。较短期的疗程方案（如5天）则则会提高不良反应当，但抑制剂起着可能也则会消失。现今还没有完全一致的总口服推荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床试验起始订于为2020年3年初23日，共约归入81亦然成年诊治COVID-19住院病征，旨在量化报告不同口服氯喹的相容性。病征被随机调配至很高口服CQ（每次600mg，每天服用2次，共约10天）或低口服CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。量化主要结尾为，与低口服小组相比较，很高口服小组的生还率至少能提高50%。

两条线特点

81亦然病征被随机分小组，低口服小组40亦然，很高口服小组41亦然。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低口服小组31亦然（77.5%），很高口服小组31亦然（75.6%）。其他尚未经过RT-PCR的病征，具有与COVID-19相符的临床和流行病学特点。根据资料和确保监查委员则会（DSMB）的敦促，于2020年4年初5日顺利完成了初步量化。

同上1请注意了入小组病征的两条线特点。病征平均岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很癫痫（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很高口服小组病征比低口服小组病征的岁数大得多（平均岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征均放弃了人口为120人霉素疗程，低口服和很高口服小组之前，使用奥司他茹的病征分之一比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

同上1. 两条线特点

相容性

第13四海的量化显示，很高口服小组之前肌酸激酶（CK）升很高的病征分之一比很略高于低口服小组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（同上2）。

11亦然病征（11/73，15.1％）的QTcF较宽大于500毫秒，很高口服小组之前的分之一比很略高于低口服小组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很高口服小组37亦然病征之前有2亦然（2.7％）生还前发生了室性心动过速，不伴尖端反转HG室速(TdP) 。两小组在血液学或肾脏毒性方面无明显差异。

同上2. 第13四海的相容性量化报告

（注：撰文确定时并非所有病征都完成了第13天的看护和检查）

生还率结尾

本量化样品的总体生还率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很高口服小组的生还率是39.0％（16/41），低口服小组是15.0％（6/40）（图2）。低口服小组和很高口服小组的生还病征之前，分别有5亦然（5/6；83.3%）和14亦然病征（14/16,；87.5%）验证到病毒RNA。

很高口服小组与生还率假定相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多诱因量化之前调整了岁数诱因后，不再具有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5亦然慢性脑癌病征，有3亦然生还，这些病征均尚已为室性心动过速和尖端反转HG室速。

基于上述注意到，很高口服氯喹小组的结果与本量化的结论相反，DSMB敦促很高口服小组所有病征立即之前断疗程，病征揭盲，都转为低口服疗程。

共约有27亦然病征在第0天和第4天热带植物了鼻咽和/或口咽样品，结果显示在第4天只有6亦然病征转阴（22.2％）。

图2. 生存量化结果

总结

这项量化之前，在同时使用人口为120人霉素和奥司他茹的情况，很高口服CQ疗程10天（总口服12 g），难以继续必要量化的相容性。

量化敦促不应当使用类似本量化的很高口服来疗程COVID-19诊治病征，偏爱是对有基石脑癌的年长病征，在同时放弃其他心脏毒物疗程时，更应当谨慎。该量化尚尚未注意到氯喹对病征生还结尾的明显益处。

为了更好探险氯喹或羟氯喹在疗程COVID-19之前的起着，所作敦促进一步的量化：（1）量化报告其作为持续性施用的随机试验；（2）量化报告其对轻症或之前度病征的随机试验。